细胞外基质（ECM）是纤维化疾病的主要驱动因素，可形成阻碍纳米药物递送的致密纤维屏障。华东理工大学陈彦佐和高峰开发了一种诱导纤维化特异性生物热疗的纳米颗粒制剂（GPQ-EL-DNP），以基于ECM微环境的重塑来改善针对纤维化疾病的促凋亡治疗。

本文要点

（1）GPQ-EL-DNP是一种基质金属蛋白酶（MMP）-9反应肽响应的、（GPQ）修饰的杂化纳米颗粒，含有成纤维细胞衍生的外泌体和脂质体（GPQ-EL），并负载线粒体解偶联剂2,4-二硝基苯酚（DNP）。

（2）GPQ-EL-DNP可以在纤维化病灶中特异性地积累和释放DNP，通过生物热疗诱导胶原变性。该制剂能够重塑ECM微环境，降低硬度，抑制成纤维细胞活化，从而进一步增强GPQ-EL-DNP向成纤维细胞的递送，并使成纤维细胞对辛伐他汀诱导的细胞凋亡敏感。

Jinru Zhang, et al. Biological Hyperthermia-Inducing Nanoparticles for Specific Remodeling of the Extracellular Matrix Microenvironment Enhance Pro-Apoptotic Therapy in Fibrosis. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.2c12831

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12831