溶瘤腺病毒（Ad）感染促进肿瘤细胞内自噬，从而杀死癌症细胞，并有助于Ads介导的抗癌免疫。然而，静脉内递送的Ads的低肿瘤内含量可能不足以有效地通过自噬激活肿瘤。沈阳药科大学孙进和Funan Liu报道了细菌外膜囊泡（OMVs）封装的Ads作为微生物纳米复合材料，用于自噬级联增强免疫疗法的策略。

本文要点

（1）生物矿物外壳覆盖OMV的表面抗原，以减缓其在体内循环过程中的清除，增强肿瘤内的积聚。

（2）在进入肿瘤细胞后，通过来自微生物纳米复合物的过表达的吡喃糖氧化酶（P₂O）的催化作用，可产生积累过量的H₂O₂。这会增加氧化应激水平并引发肿瘤自噬。自噬诱导的自噬体进一步促进Ads在感染的肿瘤细胞中的复制，导致Ads过度激活的自噬。

（3）OMV是强大的免疫刺激剂，用于重塑免疫抑制肿瘤微环境，促进雌性小鼠临床前癌症模型的抗肿瘤免疫反应。

Weiyue Ban, et al. Engineered bacterial outer membrane vesicles encapsulating oncolytic adenoviruses enhance the efficacy of cancer virotherapy by augmenting tumor cell autophagy. Nature  Communications. 2023

DOI：10.1038/s41467-023-38679-z

https://www.nature.com/articles/s41467-023-38679-z