针对实体瘤的过继性T细胞治疗受到肿瘤细胞的抗凋亡机制和细胞外免疫抑制肿瘤微环境的限制。鉴于此，来自浙江大学药学院的Yuan Ping等人报道了一种温度敏感的基因组编辑纳米设备，该设备可以提供带有外部触发器的Cas9编辑器，该编辑器可以用于编辑肿瘤细胞的基因组，以降低对细胞凋亡的抵抗力，并通过温和的加热触发器调节肿瘤微环境。

文章要点：

1) 该研究在局部或全身递送Cas9后，通过非侵入性近红外（NIR）光或聚焦超声（FUS）诱导温和加热以激活Cas9，从而启动肿瘤细胞中HSP70（HSPA1A）和BAG3的同时基因组编辑，进而破坏了肿瘤细胞对过继T细胞的凋亡抵抗机制，同时，NIR或FUS诱导的温和热效应通过破坏物理屏障和免疫抑制来重塑细胞外肿瘤微环境，这有利于过继性T细胞的浸润并增强其治疗活性；

2) 此外，在模拟一系列临床适应症的不同小鼠肿瘤模型中，研究证实了温和的热Cas9递送，包括基于人源化患者来源的异种移植物的肿瘤模型，因此，Cas9的非侵入性热递送显著提高了肿瘤浸润淋巴细胞和嵌合抗原受体T的治疗效果，并显示出了极大的临床应用潜力。

参考资料：

Chen, X., Wang, S., Chen, Y. et al. Non-invasive activation of intratumoural gene editing for improved adoptive T-cell therapy in solid tumours. Nat. Nanotechnol. (2023).

10.1038/s41565-023-01378-3

https://doi.org/10.1038/s41565-023-01378-3