Paraptosis的特征是内质网（ER）和线粒体的广泛空泡化，这将导致损伤相关分子模式的释放，以促进免疫原性细胞死亡（ICD）。广州医科大学李仕颖构建了一种副凋亡诱导剂（CMN），通过抑制吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的活性来增强ICD的有效免疫治疗效果。

本文要点

（1）CMN是通过铜离子（Cu²⁺）、木霉素（MR）和IDO抑制剂（NLG919）之间的非共价相互作用组装而成的。在不需要额外药物载体的情况下，CMN具有非常高的药物含量，并表现出良好的GSH响应性解组装行为。

（2）释放的MR可触发副凋亡，导致内质网和线粒体广泛空泡化，有助于激活ICD进行免疫治疗。此外，NLG919会抑制IDO重塑肿瘤微环境，并促进细胞毒性T细胞的活化，从而产生强烈的抗肿瘤免疫。

Rong-Rong Zheng, et al. Paraptosis Inducer to Effectively Trigger Immunogenic Cell Death for Metastatic Tumor Immunotherapy with IDO Inhibition. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.2c11964

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c11964