铜死亡在肿瘤治疗中显示出良好的应用前景。然而，铜的外排机制和高表达的细胞内还原物质可以抑制铜死亡效应。香港中文大学唐本忠、广东医科大学张天富和郑州大学黄琴琴构建了一种血小板囊泡（PV）包裹的氧化亚铜纳米颗粒（Cu2O）/TBP-2铜死亡致敏系统（PTC），用于诱导肿瘤铜死亡。

本文要点

（1）PTC是通过AIE光敏剂（TBP-2）、Cu2O和PV的物理挤出制备而来的。经过仿生修饰后，PTC可以增强其长期血液循环和肿瘤靶向能力。

（2）PTC在酸性条件下迅速降解，释放出铜离子，并在肿瘤细胞中释放出过氧化氢。然后，在光照下，TBP-2迅速进入细胞膜，产生羟基自由基，消耗谷胱甘肽并抑制铜的流出。积累的铜会导致脂酰化蛋白聚集和铁硫蛋白损失，从而导致蛋白毒性应激，最终导致铜死亡。

Shipeng Ning, et al. Type-I AIE Photosensitizer Loaded Biomimetic System Boosting Cuproptosis to Inhibit Breast Cancer Metastasis and Rechallenge. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c00326

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00326