靶向免疫检查点轴的单克隆抗体可发挥持久的免疫反应，但同时也会引发免疫相关不良事件（irAE）。成均馆大学Jae Hyung Park用肿瘤微环境（TME）反应性聚合物链掩盖检查点抗体以减轻irAE，并通过限制患者全身暴露来选择性靶向肿瘤。

本文要点

（1）作者用弱酸性pH可裂解的聚乙二醇（PEG）外壳功能化免疫检查点阻断抗体，以防止正常组织中的炎症副作用。pH敏感的PEG与抗CD47抗体（αCD47）的偶联可通过抑制其在生理pH下的结合能力和功能，最大限度地减少抗体与细胞的相互作用，从而预防αCD47诱导的荷瘤小鼠贫血。

（2）当与抗CTLA-4和抗PD-1抗体偶联时，双检查点阻断诱导的结肠炎也得到改善。值得注意的是，在小鼠模型中，响应酸性TME去除保护壳恢复了检查点抗体活性，并伴随着有效的肿瘤消退和小鼠长期存活。

Seok Ho Song, et al. Functionally Masked Antibody to Uncouple Immune-Related Toxicities in Checkpoint Blockade Cancer Therapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.2c12532

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12532