骨质疏松症是一种由破骨细胞异常过度激活引起的全球性疾病。破骨细胞密封区的酸性环境与从细胞质中泵出的H⁺对于破骨细胞的成熟至关重要。因此，降低细胞内H⁺浓度可以从源头上减少破骨细胞的H⁺分泌。鉴于此，河北医科大学第三医院王林峰等开发了一种新型的纳米颗粒，它将Na₂HPO₄与脂质体杂交后封装在破骨细胞前膜上（Na₂HPO₄@Lipo-pOCm）。

本文要点：

（1）这些纳米颗粒通过靶向破骨前细胞和膜融合将Na₂HPO₄释放到破骨前细胞中，降低细胞内H⁺浓度，并通过简单的pH值调节实现对破骨前细胞的生物级联调节。

（2）体外和体内实验证实，这些纳米颗粒通过降低细胞内H⁺浓度来降低线粒体膜电位，从而减少破骨细胞中的ROS以及Acp5上游转录因子FOXM1的表达。总之，这种纳米颗粒可以明显抑制破骨细胞，改善OVX引起的骨质疏松症。

Neutralization of Intracellular pH Homeostasis to Inhibit Osteoclasts Based on a Spatiotemporally Selective Delivery System

Hongsen Tian, Chenhui Gu, Wenshuai Li, Tong Tong, Yunsheng Wang, Yang Yang, Haoli Wang, Zhanqiu Dai, Pengfei Chen, Feng Wang, Xianfeng Lin, Liqing Shangguan, and Linfeng Wang

Nano Letters Article ASAP

DOI: 10.1021/acs.nanolett.2c04295

https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.2c04295