磁热力学（MTD）疗法可以通过诱导强大的免疫原性肿瘤细胞死亡来激活抗肿瘤免疫反应。然而，肿瘤的发展往往伴随着多种免疫抑制机制，这些机制可能会对抗免疫原性MTD治疗的疗效。高迁移率组蛋白A₁（HMGA₁）在肝细胞癌组织中过表达，在产生免疫抑制作用中起着至关重要的作用。HMGA₁介导的免疫抑制的逆转可以增强免疫原性肿瘤细胞死亡诱导的免疫反应。鉴于此，西北大学的刘晓丽教授和Bin Yan等开发了一种基于铁磁涡旋结构域氧化铁（FVIO）纳米环的纳米载体，该载体能够有效介导交变磁场诱导免疫原性肿瘤细胞死亡，同时将HMGA₁小干扰（si）RNA（siHMGA₁）递送到肝细胞癌Hepa ₁-6细胞的细胞质中进行HMGA₁途径干扰。

本文要点：

（1）使用siHMGA₁-FVIO介导的MTD治疗，抑制了肝细胞癌Hepa ₁-6肿瘤的增殖，并提高了小鼠模型的存活率。

（2）siHMGA₁-FVIO介导的MTD在皮下肝细胞癌Hepa ₁-6和H₂₂肿瘤模型中通过促进树突状细胞成熟、增强抗原呈递分子表达、提高肿瘤浸润T淋巴细胞数量以及降低免疫抑制性骨髓源性抑制细胞、白细胞介素-10和转化生长因子-β的表达实现了协同抗肿瘤作用。

（3）本文概述的纳米颗粒系统具有靶向HMGA₁的潜力，与MTD诱导的免疫疗法相结合，是一种很有前途的肝细胞癌治疗方法。

Bin Yan, Chen Liu, Hugang Li, Nana Wen, Wangbo Jiao, Siyao Wang, Yihan Zhang, Tingbin Zhang, Huan Zhang, Yi Lv, Haiming Fan, and Xiaoli Liu, Reversal of HMGA1-Mediated Immunosuppression Synergizes with Immunogenic Magnetothermodynamic for Improved Hepatocellular Carcinoma Therapy, ACS Nano Article ASAP

DOI: 10.1021/acsnano.3c00004

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00004