癌症细胞可以通过表达丝氨酸蛋白酶抑制蛋白（serpins）来抑制蛋白水解酶免疫蛋白酶，从而抵抗细胞毒性淋巴细胞介导的抗肿瘤作用。南洋理工大学浦侃裔提出了一种智能聚合物纳米激动剂（SPND）。

本文要点

（1）SPND由含有谷胱甘肽（GSH）可裂解的连接体与serpinB9的小分子抑制剂（Sb9i）接枝的半导体聚合物与含有NIR-II荧光聚合物的半导体聚合物通过自组装制形成的。

（2）一旦进入肿瘤，Sb9i可以从SPND中特异性释放出来，抑制蛇毒蛋白B9，重新刺激肿瘤特异性免疫蛋白酶颗粒酶B（GrB）的活性，以增强癌症免疫治疗。此外，SPND在NIR-II光照射下诱导光热疗法直接消融肿瘤和免疫原性癌症细胞死亡（ICD），最终实现光热免疫疗法。

Mengke Xu, et al. Activatable Immunoprotease Nanorestimulator for Second Near-Infrared Photothermal Immunotherapy of Cancer. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.2c120667

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12066