凋亡囊泡(ApoVs)在炎症调节和组织修复方面具有巨大的前景。复旦大学陈钧、上海交通大学高小玲和海军军医大学长征医院Qiyong Mei提出了一种平台架构,该架构整合了细胞凋亡诱导、药物负载和功能化蛋白质组调节能力,并通过靶向修饰创建一种凋亡囊泡递送系统来治疗缺血性中风。
本文要点
(1)α-芒果苷(α-M)被用来诱导间充质干细胞(MSC)凋亡,与此同时可被负载到MSC衍生的ApoVs上,可作为脑缺血/再灌注损伤的抗氧化剂和抗炎剂。而微环境响应的基质金属蛋白酶激活的细胞穿透肽(MAP)作为靶向肽,被进一步修饰到ApoVs上,最终获得MAP功能化的载α-M的ApoVs。
(2)这种工程化的ApoVs在全身注射后靶向受伤的缺血性脑,并由于ApoV和α-M的协同作用而增强了神经保护活性。ApoVs的内部蛋白质有效载荷在α-M激活后可参与调节免疫反应、血管生成和细胞增殖,所有这些都有助于ApoVs的治疗效果。
Yang You, et al. Tailored Apoptotic Vesicle Delivery Platform for Inflammatory Regulation and Tissue Repair to Ameliorate Ischemic Stroke. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c01497
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01497