小干扰RNA（siRNA）在抑制基因表达和治疗包括癌症在内的各种危及生命的疾病方面具有巨大的前景。然而，有效的递送和溶酶体逃逸仍然是阻碍siRNA治疗效果的关键挑战。大连理工大学樊江莉将阳离子光敏剂（NB-Br）接枝到polo-like kinase 1（PLK1）siRNA上，形成两亲性siRNA光敏剂偶联物（siPLK1-NB），该偶联物可以通过静电吸引自组装成纳米颗粒（siPLK1-NB-NP）。

本文要点

（1）当siPLK1 NB NP位于肿瘤细胞溶酶体内时，光活化后产生的活性氧（ROS）可以破坏溶酶体膜结构，促进siRNA从溶酶体中逃逸。

（2）在光照下，siPLK1 NB NPs可以下调PLK1的表达并诱导光动力杀伤，在体外和体内有效抑制肿瘤细胞的生长。

Yuxin Yang, et al. Electrostatic Attractive Self-Delivery of siRNA and Light-Induced Self-Escape for Synergistic Gene Therapy. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202301409

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202301409