基于硫化氢(H2S)的线粒体生物能量干预是一种有吸引力的治疗方式。然而,由于代谢可塑性,其治疗效果有限,这使肿瘤能够在氧化磷酸化和糖酵解之间转换代谢表型以进行能量补偿。深圳大学黄鹏和林静合成了一种含有笼状H2S和过氧化氢(H2O2)双供体(1-硫代-β-D-葡萄糖[硫代葡萄糖])的糖聚合物,以包裹葡萄糖氧化酶(GOx),从而完全耗尽致瘤能源。
本文要点
(1)负载的GOx催化谷胱甘肽活化的硫代葡萄糖产生细胞毒性H2S/H2O2,通过抑制细胞色素c氧化酶(COX IV)的表达和破坏线粒体膜电位,进一步诱导线粒体功能的协同失效。
(2)GOx还通过消耗内源性葡萄糖来阻断糖酵解。这种同步干预策略表现出良好的抗癌性能,拓宽了抗肿瘤生物能量治疗的视野。
Meng Li, et al. Synchronous Interventions of Glucose and Mitochondrial Metabolisms for Antitumor Bioenergetic Therapy. Advanced Materials. 2023
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202301099