内体逃逸仍然是限制信使核糖核酸疗法高蛋白表达的核心问题。新加坡国立大学陈小元和Qianqian Ni提出了通过刺激响应性光热促进内体逃逸递送（SPEED）策略来增强mRNA递送效率。。

本文要点

（1）NIR-II脂质纳米颗粒（LNPs）含有pH可激活的NIR-II染料偶联脂质（Cy脂质），在酸性内体微环境中，Cy脂质被质子化，并开启NIR-II吸收，通过1064nm激光照射介导光-热传导。

（2）热致LNPs形态变化触发NIR-II LNPs从内体快速逃逸，与无NIR-II光组相比，编码增强型绿色荧光蛋白（eGFP）的mRNA翻译能力增强约3倍。

Benhao Li, et al. Activatable NIR-II Photothermal Lipid Nanoparticles for Improved Messenger RNA Delivery. Angew. 2023

DOI：10.1002/anie.202302676

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202302676