胶质母细胞瘤(GBM)是人类最具侵袭性和致死性的实体瘤之一。虽然已经开发出有效的治疗方法,如新兴的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞和化疗药物来治疗各种癌症,但它们在GBM治疗中的有效性在很大程度上受到血脑屏障和血脑肿瘤屏障的阻碍。普渡大学Xiaoping Bao、密歇根大学Omolola Eniola-Adefeso、俄亥俄州立大学Xiaoguang Wang和宾夕法尼亚州立大学Xiaojun Lance Lian用CRISPR/Cas9介导的基因敲除对人类多能干细胞进行基因工程,以表达具有T特异性CD3ζ或中性粒细胞特异性γ-信号结构域的各种抗GBM CAR构建体。
本文要点
(1)由此可产生具有最佳抗肿瘤活性的CAR中性粒细胞,以特异性和非侵入性地递送和释放肿瘤微环境响应性纳米药物,靶向GBM的同时,不会在肿瘤部位诱导额外的炎症。
(2)这种免疫疗法在雌性荷瘤小鼠中表现出优异的特异性抗GBM活性,减少脱靶药物递送,延长寿命。
Yun Chang, et al. CAR-neutrophil mediated delivery of tumor-microenvironment responsive nanodrugs for glioblastoma chemo-immunotherapy. Nature Communications. 2023
DOI:10.1038/s41467-023-37872-4
https://www.nature.com/articles/s41467-023-37872-4