具有生物活性的C14官能化类固醇已被广泛应用于药物。然而，缺乏获得C14功能化类固醇的合成方法阻碍了甾体药物的发展。近日，武汉大学瞿旭东、周强辉报道了多种C14功能化类固醇的模块化化学酶合成。

本文要点：

1) 该方法是通过鉴定来自月叉尾蠊的C14α-羟化酶（CYP14A）实现的，该酶具有高催化效率和底物混杂性质。CYP14A的蛋白质工程产生了两种变体，I111L–M115K和I111L-V124W，从而极大改善了C14羟基的区域控制。

2) 作者使用这种生物催化方法，以良好的产率制备了一系列具有C17侧链的C14α-羟基类固醇，并通过表面消除转化为∆14烯烃。∆14烯烃可以通过加氢或二官能化在C14位置添加各种官能团。通过将该方法应用于卡酚内酯-紫苏皂苷元、（+）-洋地黄皂苷元及其三个非对映异构体的半合成，进一步证明了该方法的实用性。

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Fuzhen Song et.al Chemoenzymatic synthesis of C14-functionalized steroids Nature Synthesis 2023

DOI: 10.1038/s44160-023-00280-z

https://doi.org/10.1038/s44160-023-00280-z