由于肿瘤细胞的免疫原性不足，目前的癌症免疫治疗显示出应答率较低。有鉴于此，中科院长春应化所王樱蕙研究员提出了一种通过触发级联免疫原性肿瘤铁死亡来提升肿瘤细胞免疫原性的策略。

本文要点

（1）作者开发了一种六酶共表达的纳米平台：脂氧合酶（LOX）和磷脂酶A2（PLA2）-共负载的FeCo/Fe–Co双金属原子纳米酶（FeCo/Fe-Co DAzyme/PL），除了负载的双酶活性外，其还具有天然氧化酶（OXD）、谷胱甘肽氧化酶（GSHOx）、过氧化氢酶（CAT）和过氧化物酶（POD）活性。，不仅可以通过自身的多酶活性诱导初始免疫原性肿瘤铁死亡，而且可以上调花生四烯酸（AA）的表达。

（2）FeCo/Fe-Co DAzyme/PL不仅可以通过自身的多酶活性诱导初始免疫原性肿瘤铁死亡，而且可以上调花生四烯酸（AA）的表达，与CD8+T细胞衍生的IFN-γ协同诱导ACSL4介导的免疫原性肿瘤铁死亡。

Yang Liu, et al. Multi-enzyme Co-expressed Dual-Atom Nanozymes Induce Cascade Immunogenic Ferroptosis via Activating Interferon-γ and Targeting Arachidonic Acid Metabolism. JACS. 2023

DOI：10.1021/jacs.2c13689

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c13689