自然杀伤细胞(NK细胞)在识别和杀死新出现的肿瘤细胞方面发挥着至关重要的作用。然而,肿瘤细胞会产生使NK细胞失活或躲避NK细胞的机制。爱尔兰国立高威大学Eva Szegezdi设计了一个模块化纳米平台,可发挥NK细胞作用,保留NK细胞的肿瘤识别和死亡配体介导的肿瘤杀伤性质的同时,不受肿瘤介导的失活影响。
本文要点
(1)类NK细胞纳米颗粒结合了已活化NK细胞的两个关键特征:基于死亡配体、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的细胞毒性活性,以及基于NK细胞Fc结合受体(CD16,FCGR3A)肽功能化的可调节肿瘤细胞识别特征,以此可结合靶向肿瘤抗原的抗体。
(2)在用抗CD38抗体(Daratumumab)功能化类NK细胞纳米颗粒后,类NK细胞纳米颗粒在体外可有效靶向并消除CD38阳性的患者来源的急性髓细胞白血病(AML)母细胞,并且能够在播散的AML异种移植物的活体中靶向并杀死CD38阳性AML细胞。
Hojjat Alizadeh Zeinabad, et al. Natural killer cell-mimic nanoparticles can actively target and kill acute myeloid leukemia cells. Biomaterials. 2023
DOI:10.1016/j.biomaterials.2023.122126
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001345