如何有效治疗恶性骨肉瘤仍是临床面临的一项严峻挑战。程序化递送化疗药物和免疫刺激制剂是一种能够杀死骨肉瘤细胞、并同时引发原位抗肿瘤免疫的通用策略。然而，目前仍缺乏能够实现靶向化学-免疫治疗的高效递送系统。为了解决这一问题，苏州大学高明远教授和汪勇教授以牛血清白蛋白为支架，利用Ca²⁺和唑来膦酸的瞵酸酯残基进行化学反应，合成了一种仿生磷酸钙纳米制剂。

本文要点：

（1）实验进一步利用该仿生磷酸钙纳米制剂共负载甲氨蝶呤和硫代磷酸CpG免疫调节剂以用于实现对pH响应的药物递送和对骨肉瘤的化学-免疫协同治疗。

（2）该磷酸钙纳米制剂可在骨肉瘤中有效积累近1周，并在酸性肿瘤微环境中实现对三种负载试剂的可控释放，进而通过促进树突状细胞成熟和启动CD8⁺ T细胞发挥原位疫苗接种效应，抑制骨肉瘤的发展和肺转移。综上所述，该研究能够为实现靶向化疗诱导的原位抗肿瘤免疫提供一种可靠的递送平台。

Yangyun Wang. et al. Chemotherapy-Sensitized In Situ Vaccination for Malignant Osteosarcoma Enabled by Bioinspired Calcium Phosphonate Nanoagents. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.2c09685

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c09685