增加肿瘤中T细胞浸润和PD-1/PD-L1抑制剂的数量可以提高免疫治疗的疗效，但仍然极具挑战性。华南理工大学王均教授和许从飞副教授等人设计了肿瘤特异性基因纳米药物，以动员肿瘤细胞分泌CXCL9（T细胞趋化因子）和抗PD-L1单链抗体（αPD-L1，PD-L1阻断剂），用于增强免疫治疗。

本文要点

（1）使用酪氨酸酶（Tyr）启动子构建了CXCL9和αPD-L1的黑色素瘤特异性共表达质粒pTyr-C9AP。然后，将pTyr-C9AP封装到可生物降解的纳米颗粒（NP）中，以制备黑色素瘤特异性基因纳米药物（NP_Tyr-C9AP）。

（2）NP_Tyr-C9AP可以在黑色素瘤细胞中特异性共表达CXCL9和αPD-L1，从而形成用于T细胞募集的CXCL9梯度和用于增强T细胞活化的高肿瘤内αPD-L1浓度。

Yue Wang, et al. Engineering tumor-specific gene nanomedicine to recruit and activate T cells for enhanced immunotherapy. Nature Communications. 2023

DOI：10.1038/s41467-023-37656-w

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37656-w