不依赖于抗原识别的免疫细胞对于癌症细胞的精确识别和根除来说虽然前景巨大,但其设计制备仍然是一个挑战。中科院长春应化所曲晓刚研究员受中性粒细胞的启发,设计并构建了一种基于差异组蛋白H1亚型表达的肿瘤鉴别纳米器件。
本文要点
(1)在这种纳米器件中,中性粒细胞膜的伪装和谷胱甘肽(GSH)对铁卟啉金属-有机骨架结构的解锁作用确保了对癌症细胞的选择性。
(2)释放的猪胰腺弹性蛋白酶(PPE)模拟中性粒细胞的作用,诱导组蛋白H1释放依赖选择性癌症细胞杀伤。
(3)同时,核定位信号(NLS)肽标记卟啉(Polyrin-NLS)作为原位单线态氧发生器,通过在激光照射下诱导DNA双链断裂(DSB),放大组蛋白H1核-细胞质易位,进一步促进癌症细胞的清除。
Tingting Cui, et al. A neutrophil mimicking metal-porphyrin-based nanodevice loaded with porcine pancreatic elastase for cancer therapy. Nature Communications. 2023
DOI:10.1038/s41467-023-37580-z
https://www.nature.com/articles/s41467-023-37580-z