尽管嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞免疫疗法在临床上取得了成功,但由于存在严酷的物理障碍和免疫抑制微环境等问题,它在实体肿瘤中的应用仍然会受到很大的限制。中科院深圳先进技术研究院蔡林涛研究员、潘宏研究员、马腾研究员和徐天添研究员通过点击偶联方法将免疫磁珠修饰在CAR-T上,构建了基于CAR-T细胞的微型机器人(M-CAR-T)。
本文要点:
(1)M-CAR-T能够在磁-声驱动下精确靶向肿瘤,并原位激活抗肿瘤免疫反应。循序驱动使得M-CAR-T具有磁驱动的抗流动和避障能力以及声推进驱动的组织穿透性能,进而可以在肿瘤模型中实现高效的迁移和聚集。在体内,循序驱动的M-CAR-T可在磁场引导下实现远距离靶向以及在肿瘤周围区域的聚集,并随后在声驱动下迁移至肿瘤深部组织,使得积累的外源性CD8+ CAR-T细胞比无驱动组增加6.6倍。
(2)抗CD3/CD28免疫磁珠可在原位刺激浸润的CAR-T发生增殖和激活,进而显著增强其抗肿瘤疗效。综上所述,这种循序驱动引导的细胞微型机器人能够结合智能机器人的自主靶向和穿透以及原位T细胞免疫激活的优点,在精确导航和癌症免疫治疗等方面具有非常广阔的应用前景。
Xiaofan Tang. et al. Magnetic–Acoustic Sequentially Actuated CAR T Cell Microrobots for Precision Navigation and In Situ Antitumor Immunoactivation. Advanced Materials. 2023
DOI: 10.1002/adma.202211509
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202211509