吡啶结构是药物、农药、催化剂、功能材料的重要结构位点，通过吡啶C-H键直接官能团化修饰，能够直接合成各种具有价值的吡啶结构。与吡啶的邻位、对位C-H键官能团化相比，由于电子结构的影响，间位C-H键官能团化的方法具有更大的挑战和难度。

有鉴于此，明斯特大学Armido Studer等综述对目前吡啶间位C-H键官能团化反应方法学的相关进展进行总结。

本文要点

（1）

包括实用导向官能团、非导向金属化、暂时性去芳构化等方法的相关进展。对目前在配体调控、暂时性去芳构化的进展进行亮点报道。

（2）

对间位C-H键官能团化方法的优势和局限进行总结，对未来发展方向展望。

通过导向官能团能够实现吡啶间位C-H键官能团化，但是安装和消除导向官能团增加反应的成本和反应的整体效率。为了避免使用导向官能团，人们对非导向官能团吡啶间位C-H键官能团化反应进行大量工作，发现过渡金属催化，特别是Ir催化硼化能够吡啶间位C-H键官能团化。近些年，人们在Ir-，Pd-，Ni-催化剂的配体调控和非共价相互作用能够拓展过渡金属催化吡啶间位官能团化的方法学得到进展。此外，人们发展了暂时性的去芳构化策略。通过这些方法，能够在药物活性分子上与温和反应条件对间位C-H键官能团化，而且能够对含有吡啶的药物分子进行后期C-H键修饰。

挑战之处是，过渡金属催化局限于官能团的种类，而且高丰度金属/异相催化剂的相关研究非常少。暂时去芳构化方法具有低原子经济性、去芳构化-重新芳构化反应过程生成大量废物的问题，因此去芳构化试剂如何进行循环利用受到人们的关注。发展间位修饰-F，-OH，-NH₃的普适性方法还没有开发出来。

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Hui Cao, Qiang Cheng, Armido Studer, meta-Selective C−H Functionalization of Pyridines, Angew. Chem. Int. Ed. 2023

DOI: 10.1002/anie.202302941

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202302941