线粒体对声动力学治疗和抗肿瘤免疫都至关重要。然而,如何准确地损伤线粒体,同时防止线粒体自噬和免疫检查点抑制仍然是一个巨大的挑战。北京大学谢海燕教授和北京大学肿瘤医院李永恒副教授将5-氨基乙酰丙酸己酯盐酸盐(HAL)和3-甲基腺嘌呤(3MA)负载到肿瘤细胞衍生的微粒(X-MP)形成HAL/3MA@X-MP中,并将其靶向递送到肿瘤细胞。
本文要点
(1)HAL诱导声增敏剂PpIX在线粒体中进行受限生物合成和积累,导致超声照射后活性氧(ROS)的局部产生,从而导致有效的线粒体损伤。
(2)同时,3MA不仅可以抑制线粒体自噬,而且可以下调PD-L1的表达,促进免疫原性细胞死亡(ICD),同时阻断免疫检查点识别。
Liping Zuo, et al. Biomimetic Nanovesicle with Mitochondria-Synthesized Sonosensitizer and Mitophagy Inhibition for Cancer Sono-Immunotherapy. Nano Letters. 2023
DOI:10.1021/acs.nanolett.3c00383
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00383