离体自体造血干细胞（HSC）基因治疗为血液系统疾病的治疗提供了新的疗法。麻省理工学院Daniel G. Anderson教授开发了一种c-kit（CD117）抗体靶向脂质纳米颗粒（LNP），在单次静脉注射后，可以将RNA（siRNA和mRNA）递送到啮齿类动物体内的HSC。

本文要点

（1）这种靶向递送系统不需要获取、培养或激活造血干细胞来促进递送，简化了递送成本。

（2）以1 mg kg^–1的剂量递送Cre重组酶mRNA可以促进体内几乎所有（~90%）造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的基因编辑，并且经过编辑的细胞还能够保持其干性和功能性，以产生高水平的编辑成熟免疫细胞。

Dennis Shi, et al. In Vivo RNA Delivery to Hematopoietic Stem and Progenitor Cells via Targeted Lipid Nanoparticles. Nano Letters. 2023

DOI：10.1021/acs.nanolett.3c00304

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c00304