将具有缓解肿瘤耐热性的可激活温和光热疗法（PTT）“武装”起来，对于克服传统的温和光热疗法的局限性，如耐热性、治疗效果不足和脱靶热效应都具有一定的前景。哈尔滨工程大学杨飘萍教授、盖世丽教授和黑龙江大学谢颖教授精心设计了一种线粒体靶向、缺陷工程化、多酶活性增强的AFCT纳米酶，作为肿瘤微环境（TME）可激活的光疗剂，可通过“电子传输链（ETC）干扰和协同辅助治疗”实现抗肿瘤治疗。

本文要点

（1）多酶活性中心之间的协同作用赋予AFCT纳米酶优异的催化活性。在H₂O₂和温和酸性的双重刺激下，AFCT纳米酶的类过氧化物酶活性不仅催化产生·OH，而且还可将负载的ABTS转化为具有强近红外吸收的氧化形式，从而解锁其光热和光声成像性质。

（2）AFCT展现的类NADH 过氧化物酶活性可介导NADH的耗竭，从而使热休克蛋白的表达减少，并限制ATP供应，最终大大减轻肿瘤细胞的耐热性。同时，积累的·OH可以促进肿瘤细胞的凋亡和铁死亡，与TME激活的轻度PTT相结合，产生协同治疗效果。

Shuming Dong, et al. “Electron Transport Chain Interference” Strategy of Amplified Mild-Photothermal Therapy and Defect-Engineered Multi-Enzymatic Activities for Synergistic Tumor-Personalized Suppression. JACS. 2023

DOI：10.1021/jacs.2c09608

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c09608