肿瘤微环境(TME)乏氧不仅会影响治疗效果,还会导致肿瘤的复发和转移。血管栓塞所引起的瘤内乏氧加重也是肿瘤治疗所面临的主要挑战之一。乏氧激活的前药(hypoxia-activated prodrugs, HAPs)的化疗效果会因乏氧加剧而被增强,因此将肿瘤栓塞与HAPs进行联合是一种很有发展前景的癌症治疗策略。有鉴于此,南京工业大学宋雪娇教授、董晓臣教授和南京医科大学徐华娥教授通过简单的一锅法将光敏剂Chlorin e6 (Ce6)、凝血酶(Thr)和AQ4N负载到磷酸钙纳米载体中,构建了一种酸响应纳米平台(TACC NP),以通过多种途径实现乏氧激活的化疗。
本文要点:
(1)在酸性TME中,TACC NPs可降解释放Thr和Ce6,进而在激光照射下破坏肿瘤血管并消耗瘤内的氧气,从而加剧TME乏氧。
(2)实验结果表明,瘤内乏氧水平的加重会进一步导致AQ4N的化疗效果增强。在体内荧光成像的指导下,TACC NPs能够表现出良好的肿瘤栓塞/光动力/化疗前药的协同治疗作用,并具有良好的生物安全性。
Jiajia Yin. et al. Acidity-responsive nanoplatforms aggravate tumor hypoxia via multiple pathways for amplified chemotherapy. Biomaterials. 2023
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223001023