肿瘤衍生的外泌体（T-EXO）会阻碍免疫检查点阻断疗法，许多研究都尝试从药理学角度去抑制它们。近日，受抗病毒曲率敏感肽如何破坏胞外体大小范围内的膜包膜病毒颗粒的启发，来自成均馆大学SAIHST健康科学与技术系的Jae Hyung Park等人设计了一种广泛有用的策略，重新利用工程抗病毒肽破坏膜包膜T-EXO，用于协同癌症免疫治疗。

文章要点：

1) 该研究发现，膜靶向肽可以抑制各种癌症类型的T-EXO，并表现出与肿瘤微环境相关的pH-增强的膜破坏，且T-EXO破坏肽和基于程序性细胞死亡蛋白-1抗体的免疫检查点阻断疗法的组合改善了荷瘤小鼠的治疗结果；

2) 此外，肽介导的T-EXO破坏不仅降低了循环外泌体程序性死亡配体的水平，也能恢复CD8⁺T 细胞效应器功能，防止转移前小生境的形成并重塑体内肿瘤微环境，这一工作表明，肽诱导的T-EXO缺失可以增强癌症免疫治疗，并支持肽工程在外泌体靶向应用中的潜力。

参考资料：

Shin, S., Ko, H., Kim, C.H. et al. Curvature-sensing peptide inhibits tumour-derived exosomes for enhanced cancer immunotherapy. Nat. Mater. (2023).

10.1038/s41563-023-01515-2

https://doi.org/10.1038/s41563-023-01515-2