硝基还原酶(NTRs)是一类重要的氧化还原酶,已进化为代谢含硝基化合物,其独特的特性启发了在药物化学、化学生物学和生物工程中的一系列潜在用途,以利用硝基笼基并构建NTR变体用于利基应用。受他们如何通过氢化物转移反应级联进行酶促还原的启发,来自新加坡国立大学化学系的Wee Han Ang等人利用天然辅因子,研究了开发一种基于过渡金属络合物介导的转移氢化的合成小分子NTR系统。
文章要点:
1) 该研究成功开发了第一种水稳定的钌-芳烃络合物,该络合物能够在生物相容的缓冲水环境中使用甲酸盐作为氢化物源选择性地和完全地将硝基芳烃还原为苯胺;
2) 此外,研究进一步证明了这一络合物在激活富含甲酸盐的细菌(特别是致病性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)中硝基氨基磺胺前药的应用,该方法利用了氧化还原活性金属络合物通过生物激发的硝基还原来激活前药,这一概念性的证明为新的靶向抗菌化疗方法奠定了基础。
参考资料:
W.H. Ang, et al. Targeting Pathogenic Formate-Dependent Bacteria with a Bioinspired Metallo–Nitroreductase Complex. J. Am. Chem. Soc. (2023).
DOI: 10.1021/jacs.3c00237
https://doi.org/10.1021/jacs.3c00237