作为一种具有独特的时空选择性的无创治疗方式，光动力疗法(PDT)已发展成为用于癌症治疗的重要候选策略之一。然而，以B细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2)上调为代表的固有抗氧化应激因子和沿光路减弱的PDT活性仍然是目前研究者所关注的主要问题。因此，探索基于PDT的协同增强策略仍具有挑战性，但也势在必行。有鉴于此，四川大学华西医院巩长旸研究员和Qinjie Wu制备了肿瘤特异性激活的纳米多米诺-CRISPR (TAN)，并利用其共负载Ce6和靶向Bcl-2基因的CRISPR/Cas9质粒，通过扩增内源性氧化和激活内源性凋亡以进行时空特异性肿瘤治疗。

本文要点：

（1）惰性TAN是第一张多米诺骨牌，其在富含酶的细胞内环境中会被剥去外壳而发生激活。活化的TAN能够推动后续的多米诺骨牌，包括有序高效的溶酶体逃逸、基因递送、含有Ce6的外壳在光照下精确准破坏Bcl- 2蛋白以及产生PDT效应，从而触发进一步的多米诺骨牌效应。

（2）对于位于浅表部位的肿瘤细胞而言，Bcl-2下调可降低细胞内的GSH含量，增强PDT的氧化应激。此外，Bcl-2的破坏也可引起深部细胞发生内源性凋亡。体内外实验结果表明，TAN具有较高的抗肿瘤作用。综上所述，该研究工作为克服PDT的治疗缺陷提供了一个高效的新方法。

Li Wang. et al. Tumor-Specific Activated Nano-Domino-CRISPR to Amplify Intrinsic Oxidative and Activate Endogenous Apoptosis for Spatiotemporally Specific Therapy. Biomaterials. 2023

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223000649